要約:ポリコサノールには、コレステロール値を低下させるだけではなく、プラークサイズの縮小やコレステロールの酸化抑制、血圧低下など、以下の8つの効果が数多くの臨床試験結果で分かっている

①コレステロール(脂質)の改善

要約:ポリコサノールの効果には「LDLの低下」、「HDLの上昇」、「LH比(LDL÷HDL)の改善」、「中性脂肪の低下」といったコレステロール(脂質)を改善させる効果がある。

【前文】コレステロール改善の臨床試験結果

ほとんどのランダム、二重盲検、プラセボ対照または比較の多数の短期、長期臨床研究、およびいくつかの公開および非制御研究は、ポリコサノールのコレステロール低下の有効性を実証している。

メタ分析においても、ポリコサノールの有効性と安全性が支持されている。脂質血症患者のような広範な対象が含まれており、閉経後の女性、高齢者、高コレステロール血症および高血圧を同時に伴う、または損傷した肝臓指標を有するなどの対象者が含まれる。ポリコサノールに関するほとんどの臨床研究は原産地であるキューバで行われたが、さまざまな国で行われたさまざまな研究も一貫した結果を報告している。

総合してみると、治療後と治療前の数値を比較してコレステロール値の平均変化率を測定すると、ほとんどの研究で一次的にLDLコレステロールが低下し、他の脂質濃度が変化する結果を得た。さらに、臨床研究は、ポリコサノールの抗血小板、抗酸化効果も示している。

ポリコサノールの効果を調査する臨床研究は、LDLコレステロール、総コレステロール、HDLコレステロール、そして総コレステロール/HDLコレステロールの比率やLDLコレステロール/HDLコレステロールの比率が有意的に改善を立証している。 全般的に、コレステロール低下の効果は普通の摂取8週間後観察されている。治療中止後も反発なしに徐々に低下し、いくつかの効果は4週間の休薬期間後(wash out)も持続していた。コレステロール数値に対する効果は持続的であって、長期的な摂取はコレステロール改善にもなっていた。

正常からやや高い血中総コレステロールの対象者に短期間投与された1日5‐10mgのポリコサノールは、LDLコレステロール(16.7%-22.7%)および総コレステロール(10.5%-17.4%)を低下させ、HDLコレステロール(9.0%-18.6%)まで上昇させたが、中性脂肪の変化は全体的に小さかった。1日20㎎のポリコサノールを1ヵ月間投与した他の研究では、血中LDLコレステロールが22.0%まで低下し、HDLコレステロールは29.9%まで上昇した。

図1.血中総コレステロールが高めの対象者に対するポリコサノール(5mg/日)摂取の脂質の改善効果

血中総コレステロールが高めの対象者に対するポリコサノール

図2.プラセボまたはポリコサノール(10mg/日)摂取で治療された被験者の脂質プロファイル

プラセボまたはポリコサノール(10mg/日)摂取で治療された被験者の脂質プロファイル

【短期プラセボ対照試験研究】

ポリコサノールは-線形的に用量依存的な方法でLDLコレステロールを低下させることを示した。 1日5㎎未満の容量は効果がなく、1日20㎎を超過する容量では、付加的な低下を及ぼさなかった。8-12週間の一日5㎎はLDLコレステロール(13.4%-17.7%)と総コレステロール(10.0%-13.1%)を低下させ、HDL-コレステロール(8.8%まで)を上昇させた。一日10㎎のポリコサノールはLDLコレステロール(20.2%-23.2%)と総コレステロール(14.2%-16.4%)を低下させ、HDLコレステロールを28.9%まで上昇させた。一日20㎎(2-6ヵ月間)ではLDLコレステロール(26.1%-37.8%)と総コレステロール(15.6%-23.9%)を低下させた。そしてHDLコレステロールを39.4%まで上昇させた。

【閉経後の女性対象研究】

閉経後の女性は、女性ホルモン欠乏のため、閉経前の女性に比べて血管系のリスクが増加する。 閉経後の女性に24週間のポリコサノール(1日5mg及び10mg)を投与した結果、LDLコレステロール(それぞれ17.3%及び26.7%)、総コレステロール(12.6%及び16.7%)が有意に低下し、HDLコレステロール( 7.4%と29.3%)が上昇した。他の1つの研究では、有意的に中性脂肪(7.2%)も低下した。

【高コレステロール血症の高齢患者対象研究】

世界中の高齢者が急増しているため、高齢者のコレステロール値管理は非常に重要である。 したがって、高齢者を対象としたポリコサノールの効果についての研究も進められている。 連続用量で1日5mg及び10mgのポリコサノールを各12週間投与した結果、LDLコレステロール(それぞれ16.9%及び24.4%)と総コレステロール(12.8%及び16.2%)を低下させ、HDLコレステロール(14.6%及び29.1%)は上昇し、中性脂肪には変化がなかった。また、他の高齢者を対象とした長期的なプラセボ対照または比較研究もある。

【いくつかの同時関係リスク因子を持つ対象研究】

中年期には、既にいくつかの危険因子を持っているのが普通である。したがって、2つ以上の危険因子(糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、45歳以上の男性、55歳以上の女性、早期冠状動脈心疾患の家族歴)をもつ高コレステロール血症患者に対するポリコサノールの効果が研究された。12週間、1日5mgのポリコサノールを摂取すると、LDLコレステロール(18.2%)と総コレステロール(13.0%)が有意に低下し、HDLコレステロールは15.5%まで上昇したが中性脂肪に変化はなかった。その後、12週間にわたって1日10mgのポリコサノールを摂取したとき、LDLコレステロールは25.6%、総コレステロールは17.4%、中性脂肪は5.2%まで低下し、HDLコレステロールは28.4%まで上昇した。12週間、1日5mgを摂取した患者と心臓手術を受けた肥満の患者を対象とした研究でも同じ結果を得た。

【2型糖尿病患者】

糖尿病は危険な冠状動脈関連の危険因子であり、糖尿病患者は冠状動脈のリスクが高いと見なされ、血清LDLコレステロール値を管理する必要がある。プラセボ対照試験研究では、ポリコサノール10㎎はLDLコレステロール(21.8%)と総コレステロール(17.5%)を有意に低下させたが、中性脂肪は6.6%低下の少ない変化を示した。また、 HDLコレステロールは11.3%上昇した。

【高コレステロール血症と肝機能障害をもつ対象者】

高コレステロール血症や肝機能損傷がある場合、血清LDLコレステロール値の調節が必要であるが、ほとんどの脂質低下薬では治療ができないため治療が難しい。 ポリコサノールは肝毒性がないため、異常に高い肝酵素レベルをもつ高コレステロール患者を対象にその効果が研究された。その結果、正常肝数値の対象と同様に効果的かつ安全であることが確認された。 ポリコサノールを1日5㎎及び10mg投与した結果、用量依存的に有意にLDLコレステロール(それぞれ19.1%及び22.3%)および総コレステロール(13.6%及び15.4%)が低下し、HDLコレステロール(11.5%及び17.9%)が上昇した。

ポリコサノールは長期研究で実行された最初の中間点検で血中LDLコレステロールと総コレステロールを持続的に低下させた。これらの効果は長期的な治療後消滅せず改善まで至った。 また、長期的な治療期間、HDLコレステロールは増加しており、中性脂肪は変わらなかった。1年間、1日5㎎のポリコサノールを投与した結果、LDLコレステロール(23.7%)と総コレステロール(15.2%)は低下しており、1日10㎎を投与した結果、LDLコレステロールは約24.8%-27.5%、総コレステロールは16.3%-18.3%まで低下した。HDLコレステロールは5㎎研究では有意的ではなかったものの、10㎎では11.2%-25.9%まで上昇した。

高コレステロール血症患者のような特別な対象の研究結果は、初期の研究結果と一貫して現れた。 1年間に1日10mgのポリコサノールを投与した結果、LDLコレステロールおよび総コレステロールがそれぞれ19.1%および13.1%まで低下した。これらの被験者の大部分(77.6%)は、総コレステロール値が高かったり、中程度の高血圧値を持ち、脂質プロファイルを損傷する抗高血圧剤を服用していた。 589人の高コレステロール血症と高血圧患者を対象とした別の1年間の研究でも、ポリコサノール(1日5mg)がLDL-コレステロール(20.5%)と総コレステロール(15.4%)を有意に低下させ、HDLコレステロール(12.7%)を上昇させた。

高コレステロール血症の高齢患者を対象とした長期研究も行われた。1年間1日10mgのポリコサノールを投与した結果、LDLコレステロール(20.5%-24.1%)と総コレステロール(15.4%-16.4%)が絶えずに低下し、HDLコレステロール(5.9%-18.2%)は上昇した。
これらの研究のうち1つでは、中性脂肪も有意に低下した。同様に、高リスク群を対象とした初期予備(pilot)長期研究においても、ポリコサノールのコレステロール低下の効果を報告した。

公開された非対照研究から得られた結果は、ランダム抽出の二重盲検研究の結果と一致した。
アルゼンチンの患者に12週間投与されたポリコサノール1日5㎎及び10mgは、LDLコレステロール(それぞれ24.3%及び29.2%)と総コレステロール(18.0%及び22.4%)、HDLコレステロール(7.7%及び12.8%)を上昇させた。この研究では、ポリコサノールは中性脂肪(8.2%及び7.3%)も低下させた。
先行する長期研究でポリコサノールや偽薬を服用した患者を対象とした後続の長期公開研究でポリコサノール(10mg/日)を3年間服用した時、総コレステロールがそれぞれ20%および17%まで継続的に低下し、ポリコサノール(20mg/日)を8週間服用すると、LDLコレステロール(22.6%)と総コレステロール(16.9%)が低下し、HDLコレステロール(20%)が上昇した。

 

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